После новогодних праздников повысилась заболеваемость гриппом в России и уже к началу февраля может превысить эпидемический порог. В текущем эпидемиологическом сезоне чаще всего выявляется наиболее высокопатогенный вирус свиного гриппа A(H1N1)pdm09.1 По состоянию на 3 неделю 2025 года в 26 из 30 стран и территорий Европейского региона ВОЗ наблюдается высокая активность респираторных вирусов, в особенности гриппа и респираторно-синцитиального вируса, заболеваемость ими значительно превышает эпидемические пороги и уровень госпитализаций остается высоким.2
Фото: ru.123rf.com
На фоне развивающейся острой ситуации с гриппом в ведущем международном медицинском журнале JAMA Internal Medicine опубликован мета-анализ,3 сравнивающий противовирусную активность различных препаратов для лечения гриппа. Мета-анализ представляет собой статистический метод анализа результатов множества исследований и позволяет получить более точные и обобщенные выводы, чем отдельные исследования, за счет увеличения объема выборки и повышения статистической мощности. Авторы проанализировали данные 73 клинических испытаний с участием более 34 тыс. человек и нескольких противовирусных препаратов. Все упомянутые противовирусные препараты (балоксавир, осельтамивир, ланинамивир, занамивир, перамивир, умифеновир («Арбидол»), фавипиравир, амантадин и римантадин) для лечения гриппа ранее принимали участие в нескольких независимых клинических исследованиях. Все эти препараты были включены в обновленные в 2024 году рекомендации ВОЗ по лечению гриппа.4
Анализ показал, что препараты не различаются по влиянию на снижение смертности или риск госпитализации, которые в среднем составляют 0,02 и 0,3% среди всех пациентов с гриппом, принимавших участие в клинических исследованиях. Статистический анализ не может дать достаточной мощности для обнаружения каких-либо эффектов терапии при настолько редких событиях, и даже объединенные мета-анализы зачастую невозможно использовать для его анализа. Для амбулаторных пациентов более значимым показателем является продолжительность болезни, сохранение ее симптомов и побочные эффекты терапии.
В пятидесяти девяти исследованиях проанализированных в мета-анализе,3 в которых приняли участие около 24 тыс. пациентов, оценивали время разрешения симптомов гриппа, по сравнению со стандартным лечением или плацебо. Среди всех проанализированных препаратов только умифеновир и балоксавир сокращали длительность симптомов гриппа более чем на сутки — на 1,1 и 1,0 дня соответственно, тогда как осельтамивир на 0,75 дня, а занамивир на 0,68. Согласно рекомендациям ВОЗ, значимым клиническим эффектом считается сокращение симптомов не менее чем на один день.4
По данным приведенного мета-анализа1 умифеновир продемонстрировал наиболее благоприятный профиль безопасности. Частота нежелательных явлений при его применении составила 0,7% против 1,2% в группе плацебо. Осельтамивир, напротив, связан с более высокой частотой нежелательных явлений — тошнота и рвота в 1,5% случаев. Лечение балоксавиром приводило к развитию резистентности вируса гриппа в 10% случаев.
В группах риска, то есть среди пациентов, которым в первую очередь показана противовирусная терапия, риск госпитализации вследствие развития осложнений гриппа является наиболее высоким 2.1% или 21 случай на 1000 человек. Наибольшее снижение числа госпитализаций по результатам мета-анализа было в группе балоксавира и умифеновира: меньше на 16 и 15 человек, соответственно. Но эти данные требуют более детального изучения. Следует обратить внимание на исследование, проведенное в 2024 году в НИИ гриппа имени А. А. Смородинцева,5 в котором изучалась частота развития бактериальных осложнений у пациентов с гриппом только из групп риска. Средняя частота развития осложнений на основании данных 2005 пациентов составила 18%, в зоне наибольшего риска — пациенты с заболеваниями эндокринной системы и ожирением. Было показано, что терапия умифеновиром уменьшала этот показатель в среднем до 12%. Аналогично данным приведенного выше мета-анализа при терапии осельтамивиром чаще, чем при терапии другими противовирусными препаратами наблюдались нежелательные явления.
По рекомендациям ВОЗ назначение противовирусных препаратов для лечения гриппа особенно показано амбулаторным пациентам с наличием факторов риска тяжелого течения гриппа.4 Также эти препараты рекомендованы для профилактики заболевания у контактных лиц в семейных очагах.
Однако новые данные подчеркивают необходимость осторожного подхода к выбору терапии, с учетом ее клинической эффективности, профиля безопасности и вероятности развития устойчивости вируса.
Таким образом, по мнению ряда авторов3,5 в условиях текущей эпидемиологической обстановки умифеновир демонстрирует оптимальное соотношение профиля эффективности и безопасности, что может позволить рекомендовать его в качестве препарата выбора для лечения и профилактики гриппа.
Литература
1. Еженедельный национальный бюллетень по гриппу и ОРВИ за 3 неделю 2025 года. (13.01.25 — 19.01.25) https://influenza.spb.ru/surveillance/flu-bulletin// (дата обращения 29.01.25).
2. WHO European Region Summary, Week 03/2025 (13–19 January 2025) https://erviss.org/ (дата обращения 29.01.25).
3. Gao Y, Zhao Y, Liu M, et al. Antiviral Medications for Treatment of Nonsevere Influenza: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Intern Med. Published online January 13, 2025. doi:10.1001/jamainternmed.2024.7193.
4. Clinical practice guidelines for influenza 2024 https://www.who.int/publications/i/item/9789240097759 (дата обращения 27.01.25).
5. Ivan Tokin, D. Lioznov, Artem Poromov, et al. Antiviral therapy of influenza in out-patients with high risk of complications in routine clinical practice. Authorea. October 29, 2024. DOI: 10.22541/au.173021945.55547630/v1.